平衡性核苷转运体ENTs是一种双向载体调节底物的流入和流出。人类ENT同源物hENTs被分为四组hENT-1SLC29A1、hENT-2SLC29A2、hENT-3SLC29A3和hENT-4SLC29A4。平衡核苷转运蛋白2SLC29A2又称为DER12ENT2HNP36是一种嵌入生物膜中的双向转运蛋白广泛存在于大多数组织和细胞类型中。ENT2除了转运多种核苷类药物主要用于抗癌治疗外还介导嘌呤和嘧啶核苷以及核碱基的摄取。由于ENT2的高表达与多种癌症的晚期阶段相关因此ENT2作为潜在治疗靶点的作用引起了极大的关注。数据来源 Randazzo O,et al.Cancers (Basel). 2020SLC29A2的表达分布SLC29A2广泛分布于多种组织细胞中该基因在骨骼肌、肝脏、肺、脑、肾脏、心脏、胰腺和胎盘等多种组织中均有表达。主要表达在肌细胞、基质细胞、滋养细胞在神经细胞和神经胶质细胞中也有表达。数据来源 uniprotSLC29A2的结构SLC29A2是一种11次跨膜蛋白由456个氨基酸组成由N端胞内区、C端胞外跨膜螺旋组装形成中央底物孔道全蛋白以α螺旋为主几乎无β折叠属于SLC超家族转运蛋白核心跨膜束具有SLC家族典型的假对称特征。TM3-TM6为底物与抑制剂识别关键区域胞内区存在磷酸化修饰位点以交替开放机制介导核苷/核碱基的非离子依赖型双向平衡转运。数据来源 protter数据来源Chen M,et al.Nat Commun. 2025SLC29A2的功能平衡核苷转运体2Ent2是腺苷和肌苷的关键转运体其缺失会导致体外和体内星形胶质细胞反应性增强影响其形态和分子谱。Ent2敲除后胞外肌苷无法正常转运进入星形胶质细胞胞内肌苷蓄积。胞内肌苷升高进一步引起上游嘌呤代谢物堆积腺苷、AMP、ADP嘌呤代谢网络失衡。肌苷降解酶PNP嘌呤核苷磷酸化酶活性下降胞内肌苷不能正常分解进一步放大肌苷蓄积。肌苷分解受阻TCA 循环原料不足导致线粒体 ATP 生成减少细胞能量代谢缺陷。最终导致星形胶质细胞反应性升高胶质活化。数据来源Chang YG,et al. Cell Rep. 2025SLC29A2的靶向治疗GMAB-7001是Gennao Bio公司开发的一种靶向SLC29A2的AOC药物临床前数据显示了其独特的治疗潜力在胰腺癌小鼠模型中GMAB-7001显著增强了肿瘤微环境中的淋巴细胞浸润包括多个关键免疫细胞亚群如CD45、CD8、CD4和CD19细胞表明其具有激活抗肿瘤免疫应答的能力。此外该药还具有更高的中枢神经系统CNS穿透能力有效降低50%的颅内肿瘤负荷并抑制脊柱转移形成显示出治疗脑肿瘤和转移病灶的显著潜力。以ENT2为靶点的AOC是一种不同于主流方法的创新策略。通过利用膜转运蛋白的功能而不是内吞受体的特性它为寡核苷酸递送提供了一种新的解决方案。数据来源 Fan W,et al.Gene Ther.2026我们收集整理一批SLC29A2相关抗体序列信息。文档可关注、回复“SLC29A2”下载
